《聊斋媚狐传》讲述了万峰镇小郎中胡歌上山采药时偶遇六位落难的妙龄少女，见其伤势严重便带回家中医治。当夜，六位少女露出原形，乃是狐妖所化，恪守人妖殊途，不得为伍的胡歌决心赶走狐妖，狐妖却一心在他家中殖民，最终单纯的胡歌敌不过六只狡猾的狐妖，还当起了她们的监护人，胡歌与六位狐妹的生活就此展开。看似欢愉的生活下却蕴藏着巨大的危机，这六只狐妖本是陆院判进贡给皇上的药引，押运途中意外逃脱，残暴的陆院判岂能善罢甘休，一场秘密的追捕正在展开……